大战绿妖之后，蜘蛛侠帕克（托比•马奎尔 Tobey Maguire 饰）忍痛拒绝了他唯一的挚爱玛丽（克尔斯滕•邓斯特 Kirsten Dunst 饰），因为蜘蛛侠的身份会为自己和亲人带来巨大危险，帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任。 帕克一直在忙于应付各种挑战：学习超能力的灵活运用；在超级英雄与平凡大学生的双重身份下隐藏自我、小心翼翼地生活等等。帕克对玛丽越来越难以自拔，但是作为蜘蛛侠又不能对玛丽展开心扉。 好友哈利因为误会蜘蛛侠而一直处处与其为作对；唯一的亲人婶婶也对蜘蛛侠的真实身份产生了怀疑。同时，新的挑战又出现了：邪恶而强大的章鱼博士。帕克在种种压力下肩负起蜘蛛侠的使命。
演员：乔什·哈切森 伊丽莎白·莱尔 派珀·卢比奥 马修·里沃德 弗莱迪·卡特 斯基特·乌尔里奇 西奥多斯·克莱恩 特欧·布里奥尼斯 奥布里·布罗克韦尔 本特利·库珀 梅根·福克斯 凯伦·高夫 麦肯娜·格瑞丝 韦恩·奈特 特拉兹·拉肖恩 贾昆·门罗-亨德森 托比·尼克尔斯 马修·帕特里克 韩·索托 凯特琳·埃德林顿
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演员：黛丽丝·韦恩伯格 罗德里戈·桑托罗 米丽娅姆·索卡拉斯 阿达尼洛·雷斯 罗莎·马拉古埃塔 克拉丽莎·皮涅罗 迪马斯·门多萨 丹尼尔·费拉特 海托尔·洛里斯 拉斐尔·凯撒 伊莎贝拉·卡唐 丹尼埃拉·雷斯 迭戈·保尔 阿尔登诺·桑托斯 托尼·弗雷拉 卡罗尔·梅德罗斯 艾瑞斯玛·费尔南德斯·罗德里格兹 朱莉亚·卡哈尼 罗伯森·内 露亚娜·布兰道
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