故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
演员：乔什·哈切森 伊丽莎白·莱尔 派珀·卢比奥 马修·里沃德 弗莱迪·卡特 斯基特·乌尔里奇 西奥多斯·克莱恩 特欧·布里奥尼斯 奥布里·布罗克韦尔 本特利·库珀 梅根·福克斯 凯伦·高夫 麦肯娜·格瑞丝 韦恩·奈特 特拉兹·拉肖恩 贾昆·门罗-亨德森 托比·尼克尔斯 马修·帕特里克 韩·索托 凯特琳·埃德林顿
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演员：黛丽丝·韦恩伯格 罗德里戈·桑托罗 米丽娅姆·索卡拉斯 阿达尼洛·雷斯 罗莎·马拉古埃塔 克拉丽莎·皮涅罗 迪马斯·门多萨 丹尼尔·费拉特 海托尔·洛里斯 拉斐尔·凯撒 伊莎贝拉·卡唐 丹尼埃拉·雷斯 迭戈·保尔 阿尔登诺·桑托斯 托尼·弗雷拉 卡罗尔·梅德罗斯 艾瑞斯玛·费尔南德斯·罗德里格兹 朱莉亚·卡哈尼 罗伯森·内 露亚娜·布兰道
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